严重2型糖尿病患者被治愈 干细胞治疗糖尿病的巨大潜力

发表时间:2024-06-05 10:16作者:君益龄

世界首例自体再生胰岛移植治愈糖尿病取得成功,再次证明了利用干细胞技术治疗糖尿病的巨大潜力,也为那些长期依赖胰岛素的糖尿病患者提供了一种全新的、可能的替代治疗方案。


该技术的首例受益者是一位患有2型糖尿病长达25年,并已发展为终末期糖尿病肾病的59岁男性患者,他于2017 年 6月进行了肾移植。在自体胰岛组织移植治疗后,第11周完全停用外源胰岛素,血糖得到有效控制,且移植物耐受性良好。


自体再生胰岛移植是通过使用患者自身的外周血单核细胞(PBMC)重新编程为诱导多能干细胞(iPSCs),并进一步分化为功能性胰岛细胞,能够有效恢复患者的胰岛功能。这项技术不仅避免了传统移植所需的供体问题,还大大降低了排斥反应的风险。



当然尽管取得了初步的成功,但这一治疗方法目前仍处在试验阶段,想要走向大规模临床应用还面临着许多挑战和限制,需要更多的临床验证和长期数据支持。


干细胞治疗糖尿病的巨大潜力


干细胞的研究开始于20世纪90年代初,当时科学家们发现了多能干细胞,这些细胞可以分化为体内的各种细胞类型。1998年糖尿病干细胞治疗首次被提出,科学家们开始在动物模型,如小鼠和猪中进行干细胞治疗糖尿病的实验,初步证实了干细胞可以分化为胰岛β细胞,并在动物体内产生胰岛素,自此干细胞治疗糖尿病的研究拉开序幕。


截至目前干细胞治疗糖尿病的领域中,主要有以下几种方法:



间充质干细胞(MSCs)治疗


原理与机制

MSCs通过其免疫调节和抗炎作用,可以减少胰岛β细胞的自体免疫破坏,并有可能促进胰岛再生。研究显示,MSCs可以帮助改善2型糖尿病患者的胰岛素依赖性,并提升血糖控制水平。

应用

这种治疗方法已经在多个临床试验中进行了测试,尤其是针对1型糖尿病和部分2型糖尿病患者。

优势

MSCs来源广泛,相对安全,免疫排斥风险低,已被广泛具备在临床治疗上的广泛应用前景。

挑战

长期效果和安全性仍需进一步验证;治疗成本较高





君益龄团队研发的ocn-19属于脐带间充质干细胞的一种衍生细胞,是在脐带间充质干细胞的基础上进行了编辑,转运特定治疗型生物活性肽,相结合形成分泌治疗型多肽,人脐带间充质干细胞,充分发挥间充质干细胞和多肽药物各自优势,快速改善内环境的稳定和增强损伤组织的修复。


基因编辑间充质干细胞除了发挥干细胞自身广泛的组织修复更新作用外,还可以特异性表达生物活性肽,从而极大的增加了炎症微环境中生物活性肽的局部浓度和持续作用时间。







胰岛细胞移植


原理与机制

将供体捐献的胰腺,通过消化、分离、纯化等步骤,获得高纯度的胰岛细胞团移植到患者体内,通过恢复胰岛素分泌功能来调节血糖水平。

应用

胰岛素绝对分泌不足的糖尿病患者(脆性1型、2型晚期胰岛功能显著衰退类型、3C胰源性糖尿病等)

优势

移植后患者胰岛素需求减少,血糖控制显著改善

挑战

胰腺供者器官短缺

患者需终生使用免疫抑制剂




诱导多能干细胞(iPSCs)治疗


原理与机制

从患者体内提取体细胞,通过重编程技术转化为iPSCs,然后再分化为功能性胰岛细胞。

应用

目前主要在实验阶段,已在动物模型和少量临床试验中显示出潜力

优势

个体化治疗,减少免疫排斥风险

挑战

技术复杂;

成本高;

存在肿瘤风险


干细胞治疗糖尿病的方法正处于快速发展阶段,虽然每种方法都有其独特的优势和挑战,但都展示了为糖尿病患者提供有效治疗的新希望。随着研究的深入和技术的进步,干细胞治疗有望在未来成为糖尿病治疗的重要手段,为全球数百万糖尿病患者带来福音。


参考文献

[1]Wu, J., Li, T., Guo, M. et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov 10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

[2]Cheng, X., Ying, L., Lu, L., Galvão, A. M., Mills, J. A., Lin, H. C., Kotton, D. N., Shen, S. S., Nostro, M. C., Choi, J. K., Weiss, M. J., French, D. L., & Gadue, P. (2012). Self-renewing endodermal progenitor lines generated from human pluripotent stem cells. Cell stem cell, 10(4), 371–384. https://doi.org/10.1016/j.stem.2012.02.024

[3]Feng, S., Wu, J., Qiu, W. L., Yang, L., Deng, X., Zhou, Y., Chen, Y., Li, X., Yu, L., Li, H., Xu, Z. R., Xiao, Y., Ren, X., Zhang, L., Wang, C., Sun, Z., Wang, J., Ding, X., Chen, Y., Gadue, P., … Cheng, X. (2020). Large-scale Generation of Functional and Transplantable Hepatocytes and Cholangiocytes from Human Endoderm Stem Cells. Cell reports, 33(10), 108455. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108455

[4]https://www.shkjdw.gov.cn/c/2024-05-07/532130.shtml




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